Системная короновирусная инфекция хорьков (FSCV)
С 2010 года в нашу клинику поступило 5 хорьков с непонятным нам заболеванием. Мы понимали, что есть что то общее в клинической картине и протекании заболевания. Первый хорек в возрасте около 6 месяцев: анорексия, адинамия, при осмотре гипертермия. Никаких изменений в гематологии и биохимии. Предположительно поставлен диагноз грипп, через 3 недели мы увидели его второй раз: кахексия, дегидратация, бледность слизистых, увеличение объема живота при выраженной кахексии. Его принесли усыплять. При патологоанатомическом вскрытии обнаружилось, что весь сальник и брыжейка, просто забиты мелкими, размером не более 2 мм узелками, желтоватого цвета. Гистологическое исследование не подтвердило наличие лимфобластного процесса, а говорило только про неспецифическое воспаление. Нам и дальше попадались пациенты, которым мы не могли поставить диагноз, а течение заболевания у них характеризовалось абсолютно неспецифическими клиническими признаками: гломерулонефрит и нарастающая почечная недостаточность, хронический ничем не объясняемый гастроэнтерит, анемия, спленомегалия, холангиогепатит, мезентериальный лимфоденит, судороги, атаксия и прогрессирующий парез задних конечностей. У некоторых отмечалась гиперпротеинемия и гиперглобулинемия. Все это было очень похоже на Алеутскую болезнь. Тогда мы стали тестировать таких животных на Алеутскую болезнь хорьков (тест система ELISA была заказана в США). Мы не получили ни одного положительного результата из всех случаев , да и гистологическое исследование не находило плазматических клеток в измененных тканях.
Последний пациент: 1.5 года, жалобы на плохой аппетит, адинамию, хроническую диарею и зернистый стул. Периодически чихает. Гематология и биохимия без особенностей. Полный копрологический анализ не выявляет паразитов и возможных бактериальных возбудителей, однако наличие слизи и лейкоцитов указывает на воспаление. Объективно в брюшной полости пальпируется уплотнение размером 1.5 -2 см. При проведении диагностической лапаротомии обнаружено увеличение прикорневого брыжеечного лимфоузла до 3 см. Кроме того по брыжейке тонкой кишки были рассыпаны в большом количестве размером до 0.5 см розоватые гранулемы. Отмечалась значительная спленомегалия. Для гистологического исследования были выделены эти гранулемы. Гистологическое заключение характеризовало эти патологические изменения как пиогранулематозное воспаление с присутствием в ткани макрофагов и нейтрофилов. Нами были предоставлены гистологу фото гистологических срезов гранулем полученных от хорьков с (FSCV) в США и было получено подтверждение, что изменения в нашем препарате идентичны.
С 2002 по 2007, в странах Европы и США у хорьков было диагностировано заболевание, сопровождающееся системным пиогранулематозным воспалением, напоминающее кошачий инфекционный перитонит (FIP).
Заболеванию в основном были подвержены молодые хорьки в возрасте от 2 до 36 месяцев. Течение заболевания хроническое прогрессирующее. Продолжительность проявления клинических симптомов на момент обращения составляла от 1 до 195 дней, вероятно, может быть больше.
Клинические признаки неспецифичны: включали потерю веса, пальпируемые уплотнения — массы в брюшной полости, сонливость , анорексию, астению или кахексию , рвоту, спленомегалию, снижение потребление воды, дегидратацию, чихание, скрежетание зубами, реномегалию, риниты, систолический шумы, зеленоватый цвет мочи одышку , периферическую лимфоаденопатию, покраснение слизистой оболочки прямой кишки, и выпадения прямой кишки. Признаки заболеваний центральной нервной системы были отмечены у некоторых хорьков и включали острый или прогрессирующий парез задних конечностей или парапарез, атаксию, судороги, бледность, опистотонус , нарушение походки и проприоцептивный дефицит. У семи хорьков была гипертермия от 39,4 ° C до 40,8 °
Гематология: нормальная лейкоцитарная формула или зрелый нейтрофильный лейкоцитоз, умеренная не регенеративная или регенеративная анемия и тромбоцитопения.
Биохимия крови: часто гиперпротеинемия и гиперглобулинемия . Не всегда повышение уровня липазы, азота мочевины крови, АЛТ, щелочной фосфатазы, ГГТ.
Анализ мочи: иногда зеленоватый цвет мочи, протеинурия, а также кровь и редкие кристаллы билирубина.
При тестировании на алеутскую болезнь были получены отрицательные результаты.
Электрофорез белка сыворотки: поликлональная гаммапатиия .
Макроскопические изменения: во многих тканях были найдены беловатые узелки, чаще всего их обнаруживали в жировой ткани брыжейки и мезентеральных лимфатических узлах, висцеральной брюшине, печени, почек, селезенки и легких. У одного хорька наблюдался серозный выпот в брюшной полости. Основным характерным поражением были ограниченные и сливающиеся белые, или цвета загара, или слегка розовые узелки или нерегулярные очажки белого цвета от 5 до 30 мм в наибольшем количестве обнаруживаемые на поверхности и в паренхиме селезенки, печени, почек , легких , брыжейки, и лимфатические узлы. Наблюдалась не всегда спленомегалия, увеличение почки, гепатомегалия и асцит.
Гистопатология
Были обнаружены типичные гистологические поражения — тяжелое пиогранулематозное воспаление в тканях. Воспаление было локальным или выглядело как диффузное пиогранулематозное воспаление с образованием микрогранулем часто с поражением стенок мелких вен и венул. Воспаление было представлено инфильтрацией преимущественно состоящей из нейтрофилов и макрофагов, с меньшим количеством лимфоцитов и плазматических клеток и редкими многоядерными гигантскими клетками иногда с очагами той или иной степени некроза и скудными отложениями фибрина. Гистологические повреждения были обнаружены в брыжейке, брюшине, лимфатических узлах, селезенке, почках, печени, легких, кишечнике, поджелудочной железе, желудке, мозге, надпочечниках. Другие заметные повреждения включали негнойный менингоэнцефалит и гнойный или негнойнойный тубулоинтерстициальный нефрит. При окрашивании AF, B & B, GMS, и методами WS окрашивания никакие микроорганизмы обнаружены не были.
Короновис-ассоциированный лимфоденит у хорька.Небольшие зоны некроза (n) вокруг этой зоны лимфоциты и гистиоциты (макрофаги).
Электронно-микроскопическое исследование: при проведении электронно-микроскопического исследования воспалительных очагов в цитоплазме макрофагов были обнаружены плеоморфные частицы, по морфологическим свойствам состоящие из коронавирусных вирионов.
Семейство Coronaviridae
Размер вириона 60-220 nm
Геном — одноцепочечная (+)РНК.
Размер генома 27-31 kb
Нуклеокапсид окружён белковой мембраной и липосодержащей внешней оболочкой, от которой отходят шиповидные отростки, напоминающие корону.
Род Coronavirus включает в себя три серогруппы вирусов, которые могут заразить многих млекопитающих и птиц. 1 Группа вирусов включает в себя вирус кошачьего коронавируса (FCoV), собачий коронавирус (CCV), вирус гастроэнтерита (TGEV) свиного и человеческого 229E. 2-я группа включает коронавирусы бычьего коронавируса и вируса гепатита мыши. Группа 3 включает в себя вирус птичьего инфекционного бронхита. У домашних плотоядных существует два основные клинические проявления, которые наблюдаться при коноровирусной инфекции. Одним из них является само ограниченные инфекции, такие как CCV21, и кошачий короновирусный энтерит, вызванный FCoV.
Другим, но уже системным заболеванием, является кошачий инфекционный перитонит (FIP), который также вызывается FCoV.
У хорьков описано два заболевания, вызванных коронавирусом : тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и эпизоотической катаральный энтерит (ECE). (SARS) экспериментально передается хорькам, хотя, насколько известно авторам, естественных условий передачи инфекции у этого вида не зарегистрировано. Вирус был выделен из дыхательных путей, мочевыделительной систем и желудочно-кишечного тракта, и вызывал поражения легких, но без системных поражений других внутренних органов .
(ECE) эпизоотического катаральный энтерит был впервые описан в 1993 году в связи с диареей у молодых и взрослых хорьков. Возбудитель оказался коронавирус и на данный момент его определяют как кишечный коронавирус хорьков (FECV). Этот вирус вызывает повреждения только в желудочно-кишечном тракте . FECV могут быть обнаружены в слюне, фекалиях, и энтероцитах , но не обнаруживается в сыворотке крови, селезенке, лимфатических узлах. Т.е. не вызывает системных повреждений других тканей. Недавние исследования установили, что FECV наиболее тесно связан с FCoV.
Группы короновируса
1 группа | 2 группа | 3 группа |
Вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV) | Коронавирус КРС (BCV) | вирус птичьего инфекционного бронхита (IBV) |
Вирус инфекционного перитонита кошек (FIP) | Вирус гепатита мышей(МHV) | Турецкий короновирус (ТCoV) |
Вирус энтерита кошек (FCoV) | Вирус гастроэнтерита человека (HCoV ос 43) | |
Вирус энтерита собак(CCV) | ||
Вирус эпидемической свиной диареи (PEDV) | ||
Вирус гастроэнтерита человека (HCoV) |
Прямое секвенирование продуктов ПЦР (процесс определения нуклеотидного порядка данного фрагмента ДНК, РНК ), полученных из замороженных экстрактов тканей с использованием праймеров, специфичных для FECV и общие пары праймеров для коронавируса подтвердило генетический код и наличие коронавируса в пораженных тканях. По данным Dr. Michael M. Garner ,Dr.Jim Everman и др. (FECV) принадлежит к 1 группе короновирусов. (FECV) в генетическом отношении сильно отличается от (FCoV) и (CCV), хотя они также относятся к 1 группе короновирусов. В ходе произошедшей мутации (FECV) превращается в вирус системной короновирусной инфекции(FSCV). Точно также как это происходит при мутировании FCoV в FIP. В генетическом отношении разница между (FECV) и (FSCV) в S-гене и E-гене. (FSCV) обладает выраженным тропизмом к макрофагам.
Обсуждение
В связи с вышеизложенным с большой долей вероятности можно говорить о том, что в России также встречается Системная Короновирусная Инфекция Хорьков (FSCV) . К сожалению, в нашей стране практическое выделение (FSCV) затруднительно. Остается надеется, что в скором времени , на мировом рынке возможно появятся коммерческие тест-системы на FSCV , такие как на FIP. На данный момент диагностика этого заболевания в нашей стране будет вероятно базироваться на гистологическом исследовании пораженных тканей.
Широкие узловые очаги на серозной поверхности и в паренхиме органов брюшной и грудной полости, а также узловое увеличение мезентериальных лимфатических узлов очень напоминают изменения при «сухой форме» FIP. Гистологические изменения у хорьков с FSCV ничем не отличаются от таковых у кошек с FIP. Периваскулит и васкулит, преимущественно нейтрофильный или пиогрануломатоз, являются отличительной особенности FIP, как и твердые очаги воспаления пиогранулемы, которые развиваются вокруг или рядом с поврежденными сосудами.
Ниже представлены фото гистологических препаратов гранулемы , расположенной на брыжейке тонкого кишечника c типичным пиогранулематозным воспалением, взятого на исследование у хорька, наблюдавшегося в нашей клинике с предварительным диагнозом FIP.
Гранулематозное воспаление также может произойти в сосудистой оболочке глазного яблока и центральной нервной системы кошек с FIP. Вполне вероятно, что подобные изменения глаз и центральной нервной системы происходят у хорьков с FSCV так же, как происходит у кошек с FIP, и клинические признаки поражения центральной нервной системы отмечались у хорьков с FSCV , возможно, были связаны с такими же изменениями тканей мозга, что и у кошек.
Зинкина Т.С. ветеринарная клиника «ДАРГАЛЬ» г.Москва
Сысоев А.А. лаборатория «ВетТест» г.Москва